Конкретные механизмы противотуберкулезного иммунитета, часть 1

Условием для начала патологического процесса является проникновение МБТ до самых дистальных

отделов бронхиального дерева: только в бронхиолах от 15–16 порядков они способны внедриться в их

стенки. Успешно столь трудный путь способны преодолеть и вызвать процесс только 1 микобактерия из

30000, попавших в бронхиальное дерево. На их пути встает мукоциллиарный клиренс.

При этом не только фиксация бактерий в бронхиальной слизи и удаление их за счет движений ворсинок,

служит препятствием для проникновения инфекции до паренхимы легкого, важную роль играют различные

антимикробные вещества неспецифического действия, обильно находящиеся в слизи. Это: лизоцим,

лактоферрин, белки острой фазы, комплемент, Ig типа А, E, G и M. Данные факторы продолжают работать

и в паренхиме. К указанным элементам врожденного неспецифического иммунитета присоединяются

нейтрофильные фагоциты (микрофаги — по определению И. Мечникова); только через 2–3 недели

подключается специфический иммунитет. Эти два вида иммунной защиты функционируют рука об руку,

помогая друг другу.

Силы неспецифического иммунитета не способны стойко сдержать туберкулез, и он вскоре преодолевает

сопротивление и начинается активное размножение МБТ. Так в чем же заключается биологический смысл

этого короткого «героического» неспецифического этапа сопротивления?

По-видимому, смысл заключается в подготовке к началу действия специфического иммунитета, который

начинают альвеолярные макрофаги (мононуклеарные фагоциты, гистиоциты). Их действия — это

своеобразная увертюра к основному иммунному процессу.

Альвеолярные макрофаги неактивированы и поэтому не способны нанести существенный урон агрессору.

Но не в этом заключается их задача. Они должны осуществить «презентацию» МБТ Т-лимфоцитам

хелперам.

На поверхности гистиоцитов имеются рецепторы к комплементу и иммуноглобулинам. С их помощью

частично опсонированные и фрагментированные МБТ фиксируются на поверхности макрофагов. Кроме

того, гистиоциты способны к частичному фагоцитозу, и фрагментированные бактерий также фиксируются

на поверхности макрофагов. Когда концентрация антигена на поверхности клетки достигнет критической

массы, возникает медиатор интерлейкин-1 (IL1), который воспринимается Т-лимфоцитами. И не всей

субпопуляцией, а только определенным клоном Т-лимфоцитов хелперов, которые несут на своей

поверхности конгруэнтные к данному антигену рецепторы. Создается впечатление, что интерлейкин-1

(IL1) передал информацию о конфигурации именно этих рецепторов.

В 50-х годах Бернет и Феннель предположили, что огромная субпопуляция Т-лимфоцитов хелперов

делится на множество групп-клонов, каждый из которых несет на своей поверхности рецепторы,

конгруэнтные определенному антигену (их около 40000).

Таким образом, именно соответствующий клон хелперов «узнает» агрессора и организует

целенаправленный иммунный ответ.

Что же происходит дальше?

Интерлейкин-1 (посланец макрофагов) активирует Т-лимфоциты. Что это значит? Этот клон

размножается и тоже начинает выделять медиаторы. В первую очередь это интерлейкин-2 (IL2) ,

интерферон гамма (IFN) и фактор некроза опухоли альфа (TNF).

Давайте здесь сделаем паузу и вновь вернемся к медиаторам — «управленцам» внутри иммунной

системы.

Организация управления построена аналогично другим системам организма — по принципу

антагонисттического взаимодействия. Все медиаторы делятся на провоспалительные и

противовоспалительные. Естественно, провоспалительные обладают усиливающим действием, а их

антагонисты — противоположным. Но при этом важно соблюдение правила эффективной достаточности:

нарушение его приводит к анатомическим потерям и истощению ресурсов при излишках

усиливающего действия и к иммунодепрессии при переборе тормозного эффекта. Итак, нормальный

иммунный процесс не терпит дисбалланса. Медиаторы это молекулы полипептидов.

К провоспалительным относятся уже упомянутые выше IL-1, IL-2, IFN, TNF, кроме них IL-6, IL-8, IL-12.

Так, IL-1 резко усиливает неспецифический иммунитет и наряду с этим активирует макрофаги, Т и Б

лимфоциты, клетки эндотелия, фибробласты, индуцирует продукцию иммуноглобулинов, секрецию

остальных провоспалительных медиаторов. Его много на вершине патологии и уменьшение при

инволюции процесса.

IL-1 в значительной мере работает в «одной упряжке» с TNF, который обладает еще более активирующим

действием на  макрофаги.  При недостатке TNF не происходит кислородного взрыва. ТNF в синергизме с

IFN определяет формирование гранулемы — основного факторы защиты организма от туберкулезной

инфекции. Указанные медиаторы обеспечивают синтез эпителиоидных клеток и поддерживают их высокую

функциональную активность. Избыток TNF приводит к альтерации ткани.

IFN самый сильный индуктор активации макрофагов; вместе с тем обладает мощным активирующим

действием на все типы Т-лимфоцитов (своеобразная обратная связь). Оптимальным считается сочетание

умеренного повышения TNF с высоким уровнем IFN.

IL-6 обладает своеобразным двояким действием. С одной стороны усиливает синтез белков острой фазы,

активирует Б-клетки и повышает синтез гаммаглобулинов, с другой стимулирует выделение кортизола и

АКТГ, снижает степень активированности макрофагов, иницированных TNF и IFN. То есть, является,

больше модулятором, чем провоспалительным веществом (как бы «два в одном»).

IL-12 выделяется макрофагами. От него зависит какой иммунитет будет преобладать — клеточный или

гуморальный. Его дефицит неизбежно ведет к снижению синтеза IFN. С другой стороны, его избыток ведет

к тканевому некрозу вследствие патологического усиления клеточного ответа. В подобных случаях с

ингибирующей функцией выступают противовоспалительные медиаторы.

Среди них надо выделить трансформирующий фактор роста (TGF), IL-10, IL-4.  Они снижают

интенсивность иммунных реакций. При избыточном воспалении эти медиаторы предотвращают

альтерацию тканей, а при вялой воспалительной реакции они еще более ее подавляют (это частый

механизм развития хронически текущей патологии), а при туберкулезе создаются условия для

диссеминации.

TGF способствует пролиферации и дифференциации фибробластов и синтезу коллагена (то есть,

стимулирует репаративные процессы).

Преобладание  IL-10 способствует развитию гуморального звена иммунитета.

Таким образом, вектор течения процесса определяется соотношением про и противовоспалительных

медиаторов. Задачей научной и практической медицины является научиться определять эти медиаторы

количественно и уметь корректировать их уровень при дисбалансе.

Радовицкий А. Л.