Туберкулез и вич
Актуальность темы.
У большинства больных туберкулезом имеются те или иные сопутствующие заболевания. В одних
случаях туберкулез возникает на их фоне, в других к уже имеющемуся туберкулезу присоединяется
другая патология. В подавляющем большинстве случаев подобная ситуация ухудшает течение всех
участников микста. Ряд фоновых заболеваний изменяют проявления туберкулеза, делают его течение
нетипичным. Итак, в разбираемой теме определяются две главные проблемы: лечебно-прогностическая
и диагностическая. Первая является профессиональной обязанностью фтизиатров — у больных с
обширным прогрессирующим туберкулезом часто затруднительно использовать необходимый лечебный
арсенал из-за фонового заболевания, клиницисту приходится использовать все свои знания и опыт,
чтобы минимизировать неизбежные потери; вторая проблема — диагностическая, некоторые нозологии
настолько изменяют иммунную реактивность организма, что привычные клинико-морфологические
черты туберкулеза приобретают нетипичный характер. Это является самой частой причиной
диагностических ошибок или, в лучшем случае, несвоевременной диагностики туберкулеза. Такой
больной переходит из одного кабинета в другой в поликлинике или госпитализируется в какой-либо
стационар, где он либо умирает и диагноз ему ставится посмертно, либо туберкулез устанавливается
через 2–3 недели, за это время больной успевает заразить часть персонала и больных.
Если врачи общей сети относительно удовлетворительно ориентируются в течение типичного
туберкулеза, то его отклонения от стандартов, как правило, ведет к ошибкам с различными
последствиями.
О динамике ВИЧ в мире и России.
Как болезнь СПИД был идентифицирован в 1979 году. В 1984 году был выделен вирус — возбудитель
заболевания. Вскоре было установлено, что после инфицирования через 2–5 лет происходит переход в
СПИД в 2–26% случаев. В Советском Союзе первый случай инфицирования был зарегистрирован в 1987
год, первая вспышка ВИЧ через 2 года в 1989 году (внутрибольничная инфекция в Колмыкии).
Последующие семь лет в нашей стране были спокойные: на учете состояло 600 инфицированных и всего
40 больных СПИДом, из которых только один болел туберкулезом.
В это же время СПИД «бушевал» вне наших границ: в США уже состояло на учете 130 тысяч ВИЧ
инфицированных и больных СПИДом; во Франции — 9 тысяч; в Англии — 4 тысячи.
Сравнительно благоприятная обстановка по СПИДу в России сохранялась до 1996 года, когда начался
бурный рост заболеваемости и болезненности этой патологии, который приобрел столь стремительные
темпы, что вынудило ВОЗ отнести Россию к числу наиболее неблагополучных регионов мира по
динамике СПИД: так, в период 1996–2001 годы происходило ежегодное удвоение количества больных; с
2002 года темпы роста замедлились до 1/4. По сравнению с 1995 годом количество больных и
инфицированных увеличилось в 300 раз и составило 185 человек на 100000 населения.
По прогнозам к 2010 количество ВИЧ инфицированных в нашей стране достигнет полутора миллионов.
Официальный пик заболеваемости был зафиксирован в 2001 году и равнялся 65 на 100000 населения;
сейчас этот показатель ниже, но это не повод для оптимизма, так как он явно занижен: у нас ежегодно
обследуется на ВИЧ не более 17% населения.
Особенно напряженная ситуация на Урале, Сибири, во всех мегаполисах: в Иркутске болезненность
равняется — 650, в Екатеринбурге — 620, в Самаре — 605, Ханты-Мансийске — 600, Петербурге — 500.
Контингентами риска являются наркоманы, голубые, заключенные, венерики. Так, к 2001 году было
инфицировано до 6% всех наркоманов.
ВИЧ в сочетании с туберкулезом.
Туберкулез является одним из самых частых ВИЧ-ассоциированных заболеваний (оппортунистических
инфекций). Так, в 2001 году из 9 млн. впервые выявленных больных туберкулезом, в мире 10% оказались
ВИЧ инфицированными. В Румынии данная цифра составила 1,2 %.
Заболеваемость ВИЧ инфицированных туберкулезом превышает таковую в популяции в 7–8 раз, а
показатель болезненности в 5 раз. Очень высок показатель смертности от туберкулеза у этого
контингента, он превышает соответствующие цифры в популяции в 6 раз и заметно выше, чем в
тюрьмах.
В Самарской области первый случай микста был зафиксирован в 1998 году, но уже через 7 лет таких
больных стало 440 человек.
В одной крупной туберкулезной больнице Петербурга в 2001 году было 4% больных с микстом, в 2002 —
5%, а в 2003 их уже насчитывалось 14%.
Патогенез микста и своеобразие его клинического течения.
Возникновение туберкулеза на фоне ВИЧ, характер течения и его исход напрямую зависит от степени
рецессии клеточного звена иммунитета, что в первую очередь проявляется падением числа хелперов и
снижением их функциональной активности.
В результате теряется иммунологический контроль, вследствие чего происходит оживление старых
очагов (механизм эндогенной реинфекции). По тем же причинам облегчается механизм реализации
экзогенной суперинфекции.
При возникновении виража на фоне ВИЧ в течение ближайшего года в 10% случаев произойдет развитие
прогрессирующего туберкулезного процесса (в популяции это произойдет в течение всей жизни).
Присоединение туберкулеза к ВИЧ приводит к ухудшению его течения за счет интенсификации
репликации вируса в клетках организма. Аналогичная ситуация возникает при присоединении ВИЧ к
туберкулезу. Поэтому рекомендуется во всех случаях немотивированного ухудшения одного из
заболеваний (непонятная лихорадка, быстрое похудание, лимфоаденопатия, диарея) подумать о
возникновении микста.
В странах, где мало туберкулеза основными ВИЧ-ассоциированными заболеваниями являются саркома
Капоши, диарея, опоясывающий лишай, грибковая патология, микобактериозы; в свою очередь, в
регионах, где распространен туберкулез, он и является главной ВИЧ-ассоциированной инфекцией. Так, в
одном из районов Кейптауна среди всех ВИЧ-инфицированных туберкулез обнаружен у половины; в
некоторых регионах южнее Сахары эта цифра достигает 70%.
Большое значение в характере течения микста имеет очередность присоединении инфекции. Чаще 2/3
туберкулез возникает на фоне ВИЧ. Если это происходит на ранней стадии ВИЧ, то туберкулез протекает
банально (как в популяции). Если же уровень падения иммунитета достиг значительной степени, то
туберкулез приобретает своеобразное злокачественное течение.
При этом туберкулез часто несет черты осложненного первичного процесса: наружные и внутренние
лимфоаденопатии (адениты), плевриты и другие серозиты, склонность к лимфогематогенным
диссеминациям и в том числе к милиарным процессам с генерализацией; при этом нередко возникают
диссеминации по типу Ландузи и мениноэнцефалиты.
В связи с неполноценным иммунным ответом (ареактивность организма) каверны образуются
сравнительно редко (так, у больных микста каверны развиваются в 3,5 раза реже, чем в популяции,
соответственно поликавернозные процессы возникают в 6 раз реже, а каверны размером более 2 см в 3
раза реже); микобактерии чаще обнаруживаются в крови, чем в мокроте. По той же причине
воспалительные изменения плохо отграничиваются и в случаях излечения формируются
незначительные остаточные изменения. Этим же можно объяснить нередкое отображение милиарных
диссеминаций на рентгеновской пленке в виде ретикулярной сетки (вместо гранулем образуются
скопления лимфоцитов с наличием отека по периферии). Нередко отмечается необычная локализация
процесса в легких за счет поражения нижне-передних отделов органа. Значительно чаще, чем в
популяции возникают туберкулёмы мозга.
Своеобразной клинической чертой микста является частое несоответствие тяжелой интоксикации
малому объему процесса. Туберкулиновая чувствительность значительно снижена (пропорционально
степени рецессии иммунитета). В гемограмме бросается в глаза лимфопения и нередко лейкопения.
Своеобразный характер имеет локализация туберкулеза в организме: только поражаются легкие в 38%,
поражаются легкие в сочетании с поражением других органов в 32%, имеется только внелегочная
локализация в 30%.
При присоединении ВИЧ к туберкулезу последний течет торпидно, часто в виде хронического
диссеминированного или фиброзно-кавернозного туберкулеза со спутогенным рассеиванием
микобактерий по организму. При значительном падении иммунного уровня (прогрессирование ВИЧ)
туберкулез приобретает остро прогрессирующее течение, и больные умирают от казеозной пневмоний
(часто с наличием синдрома «снежной бури»).
Лечение и исходы.
При присоединении туберкулеза к ВИЧ прогноз хуже по сравнении со второй группой больных, у которых
первым заболеванием был туберкулез. Но главным в прогнозе является степень выраженности падения
иммунного уровня.
При наличии прогрессирующего туберкулеза больные с микстом редко живут дольше двух лет.
Больные первой группы умирают при явлениях генерализации процесса, который нередко носит
характер Ландузи и менингоэнцефалиты; при этом часто имеются специфические внутриполостные
адениты.
Больные второй группы погибают от прогрессирующих хронического диссеминированного и фиброзно-
кавернозного процессов с наличием в терминальной стадии казеозной пневмоний; причем, и у этой
группы больных часто определяются специфические адениты. Разница в клиническом течении
туберкулеза в первой и второй группах больных микста объясняется большим уровнем иммунорецессии
в первой группе, в которой среднее количество лимфоцитов падает до 230 кл/мкл (во второй группе —
430 кл/мкл). Нередко смерть наступает от интоксикации при наличии ограниченного процесса.
При значительном снижении уровня иммунитета специфическая терапия мало эффективна. Ситуацию
может улучшить создание новых антиретровирусных препаратов. А пока каждый третий больной с
микстом умирает от прогрессирующего туберкулеза.
Итак, в настоящее время лечебные возможности при данном миксте ограничены. Что надо делать, чтобы
улучшить ситуацию? Надо совершенствовать создание новых эффективных антиретровирусных
препаратов. Надо наладить раннюю диагностику ВИЧ инфицирования. Надо неукоснительно 2 раза в год
обследовать флюорографически весь контингент ВИЧ инфицированных.
Радовицкий А. Л.
|